１．ヒトの遺伝情報-染色体（クロモゾーム）

　生物は親から子へ膨大な量の遺伝情報を伝えてゆきます。この遺伝情報は細胞の核内にある染色体(Chromosome)の中にまとめられています。ヒト細胞の核内には２３対の染色体があり、これらのうち２２対は母親と父親からそれぞれ１つずつ子供に伝えられたものが対になっていて常染色体と呼ばれます。常染色体は長いものから順に１番から２２番まで番号がついています（２１だけは２２番より短くなっています）。残り１対の染色体は性染色体と呼ばれ、子供の性別を決定します。性染色体はXとYがあり、女性はXX,男性はXYの組み合わせを持ちます。受精の際に母親からはXと父親からのXが受精に関与すると子供はXX（女性）、母親のXと父親のYが関与するとXY(男性）の子供が生まれます。

性染色体異常
染色体の異常で性染色体の数が変わることがあります。クラインフェルター症候群では２つのXと１つのYをもつ男性が生まれます（XXY)。またターナー症候群では１つのXだけでYを持たない女性が生まれます（XO)。
　常染色体異常：ダウン症候群(Down syndrome):２１番染色体が３つあり(トリソミー）、心疾患や神経症状を伴います。

性決定：X染色体の数は性別決定に関係なく、Y染色体を持つかどうかが性別決定に重要なことがわかっています。この性別決定にはY染色体の末端付近にあるSRYという遺伝子が関与しています。SRY遺伝子の塩基配列は性別判定の検査にも利用されています。（例外として染色体のクロスオーバーによってSRYがXに移動するとXXの子孫でも男性的な特徴をもち、また何らかの原因でSRYをYから失うと子孫はXYでも女性的な特徴を持ちます。）

X染色体の不活性化(X inactivation)
　染色体上の遺伝子は発現して蛋白となりますが、X染色体を２つ持つ女性がXを１つしか持たない男性に比べて２倍量のX染色体遺伝子を発現することはありません。これは受精後の初期段階で女性の２つあるX染色体の片方が不活性化され、この染色体からの遺伝子発現が抑制されるからです。これをX inactivationと呼びます。Ｘ染色体が２個以上あっても１つをのぞき、他はすべて不活性化されます（実際にはX　inactivationを逃れる遺伝子もあります）。不活性化されたＸ染色体は顕微鏡でみるとバール体(Barr body）と呼ばれるかたまりに見えます。
　 どちらのX染色体が不活性化されるかはランダムですが、一度不活性化されるとその後の細胞分裂でもこの不活性化は保たれます。よって体のある部分では父親由来、他の部分では母親由来のＸが不活性化された細胞集団が存在するようになります。
　 X染色体の不活性化にはＸｉｓｔという遺伝子がかかわっています。この遺伝子の発現によって片方のＸが不活性化されます。
　 Ｘ不活性化の具体的な例として三毛猫があげられます。三毛猫は基本的にメスだけです。これは白斑（劣性）をつくる遺伝子以外にX染色体上に茶色（優性）と黒（劣性）の毛をつくる遺伝子があり、体表のそれぞれの場所でどちらのX染色体が不活性化されるかでその部分が茶色になるか黒になるかが決まるからです。正常のオスはＸを１つしか持たないので茶と黒のモザイクにはなりません。ごくまれにオスの三毛猫も生まれますがこれはXXYという染色体パターン（ひとのクラインフェルターにあたる）を持っています。

インプリンティング(Genomic Imprinting)
　常染色体上の遺伝子は対になっているそれぞれ（母親と父親由来）に同じ遺伝子コピーを持っており（biallelic)、それぞれが発現して蛋白となっていますが、例外的に父親または母親由来の片方しか発現しない遺伝子があることが知られています。これらの遺伝子は遺伝的に刷り込み（インプリンティング）されており、父親か母親由来のどちらだけが発現して蛋白になるかが決まっています。インプリンティングにはＤＮＡのメチル化が関係しているといわれています。
インプリンティングの例：（１）IGF-IIという遺伝子は父親からのもののみ発現し、母親からのものは発現しません（脳内では両方からのコピーが発現しています）。
（２）プレイダー・ウイリィー症候群(Prader-Willi syndrome)とエンジェルマン症候群(Angelman syndrome):この２つの病気は全く異なった症状を示しますが、ともに第１５染色体の部分欠損(15q11-13)が関係しています。父親由来の染色体からこの部分が欠損するとプレイダーウイリィー症候群、逆に母親由来の染色体部分が欠損するとエンジェルマン症候群になります。
（３）インプリンティングと体臭：女性がある男性の体臭を不快に感じるかどうかは父親由来のHLAのタイプによります（Nature Genetics, 2002)。

２．ＤＮＡ(Deoxyribonucleic Acid)

　染色体は巨大な糸巻きのようなもので、ヒストンというタンパク質のまわりにＤＮＡ鎖が巻き付いています。ＤＮＡはアデニン(A)、グアニン(G)、シトシン(C)、チミン(T)の４つの塩基（デオキシリボ核酸）からなります。これらの塩基はその構造からアデニンとグアニンはプリン(Purine)、シトシンとチミンはピリミジン(Pyrimidine)と呼ばれます。タンパク質をコードする遺伝子はこれらの４つの塩基が正しい順番でならんだ構造をとっています。このＤＮＡ鎖はひとでは全体で３０億塩基対ありますが、そのほとんどの配列はすでに決定されています。
　
ＤＮＡのメチル化(Methylation): ほ乳類のシトシン（Ｃ）の３％はメチル化（ＣＨ３が付く）されています。このメチル化はＣｐＧというＣとＧが連続した場所に多くみられ,CpGの８０％ぼどがメチル化されています。ゲノム上でＣｐＧが高密度に存在する場所をＣｐＧアイランド(Island)といい、遺伝子発現の調節、癌、インプリンティング等に関係していると言われています。一般的にCpGアイランドのシトシンはあまりメチル化されておらず、それ以外の部分のＣｐＧはメチル化されています。おもしろいことに酵母、線虫、ドロソフィラ（ハエ）のゲノムは全くメチル化されていません。通常の塩基配列決定法ではメチル化は検出できないので、メチル化に敏感な制限酵素や化学的な方法で検出する必要があります。
　ＤＮＡのメチル化部位は遺伝子変異の好発部位になります。これはメチル化されたシトシンはチミン（Ｔ）に化学的変化を起こしやすいためです。ひと個人の染色体上には１０００塩基対に１つ遺伝子配列の違いがあると言われています。これを１塩基多型性(Single nucleotide polymorphism:SNP)と呼びます。ＳＮＰはひと個人間の薬の効き方の違い等に関係していると言われています。また、乳ガンに関係した遺伝子ＢＲＣＡ１にはこのメチル化部位が変異を起こしている例が報告されています。


二本鎖ＤＮＡ：ＤＮＡの鎖は２本がらせん階段のようにペアになった構造をしています。これをダブルへリックス(Double Helix)といいます。この際、アデニン(A)とチミン(T),　シトシン(C)とグアニン(G)はお互いに対になって結合しています。これを塩基の相補性(complimentary)といいます。
言い換えるとプリンはいつもピリミジンと向かい合っています。このへリックス構造は塩基１０個で１回転します。アデニンとチミンの間は２つ、シトシンとグアニン間には３つの水素結合があり、二本鎖構造を保っています。
　ダブルへリックスの外側は糖-リン酸骨格があります。ＤＮＡはマイナスに帯電しているのはこのリン酸基のためです。

DNA フィンガープリンティング（DNA Fingerprinting）
　染色体DNAの特定の部分を比べると個人によって違いのある配列があります。また染色体上に多数存在する反復配列（リピート）、たとえばVNTR（Variable Numver of Tandem　Repeat:15−70塩基程度の長さ）やSTR(Short Tandem Repeat:2-4塩基）なども個人間でそのリピートの数に大きな変異があります。これらの遺伝情報の違いは最初、DNAを制限酵素で切断するRFLP:Restriction Fragment Length Polymorphism法によって検出されていましたが、最近は、PCR（Polymerase　Chain　Reaction)という方法を使って少量のサンプルから比較的簡単に反復数を検出することができるSTRがよく使われます。これらの変異情報は子孫に遺伝するので、適当な場所や組み合わせを選ぶと個人や親子鑑別を行うことができます。
　左図のようにたとえばあるSTRで、子供が1対の各染色体上に４回と5回のリピートを持っていると父のアリールBからの5回のリピートと母のアリールAからの4回のリピートを受け継いだことがわかります。現在ではヒトだけでなく、他の動物（馬、豚、犬等）や植物にも同様の方法が応用されています。

　体を構成するタンパク質は遺伝子上にコードされています。ひとの30億塩基対のゲノムDNA上には約数万の遺伝子が存在すると言われています。遺伝子の長さは数百ベースから数百キロベースまでさまざまです。遺伝子の５’側（DNA鎖のリン酸基が付いている方）にはプロモータと呼ばれる領域があります。

　プロモータは転写開始点の上流近郊にあり、プロモータ部分にRNAポリメラーゼＩＩが結合します。この酵素はDNA鎖からRNA鎖を合成する酵素でいくつかの蛋白の複合体として働きます。RNAポリメラーゼIIはDNAを鋳型にRNAを合成します。遺伝子上にはエクソンとイントロンと呼ばれる領域があり、イントロン部分はＧＴ・・・ＡＧというコンセンサスで囲まれています。このイントロン部分が削られてメッセンジャーRNA（mRNA）になります。このようにDNAからmRNAが作られることを転写(Transcription)といいます。mRNAの３’側（水酸基がある方）には数十から数百ベースのアデニン（Ａ）が付加され、ポリＡテイル(PolyA tail)を構成します。RNA合成にはDNAのチミン（Ｔ）の代わりにウラシル（Ｕ）が使われます。

４．コドンと翻訳、蛋白合成

　mRNA上のA, U, G, Cの配列はアミノ酸の鎖になり、蛋白として合成されます。これを翻訳(Translation）といいます。Ｕ（Ｔ）、Ｃ、Ａ、Ｇの４つのリボ核酸の組み合わせはアミン酸をコードしています。これは３つごとの塩基のセットが１つのアミン酸に対応していますこれをコドン（Codon）といいます。。たとえばATGはメチオニン（Ｍ）、GAAはグルタミン酸（Ｅ）に対応しています。４種類の塩基を３つ組み合わせると（４種類Ｘ４種類Ｘ４種類＝64種類）のアミノ酸をコードできますが、実際に蛋白を構成するアミノ酸は20種類しかなくいくつかのアミン酸のコードは重複しています（コドン対応表参照）。たとえばアルギニン（Ｒ）をコードするコドンは６つあります。アミノ酸以外に翻訳をストップさせるコードはUAA、UAG、UGAの３種類あります。
　翻訳はコンセンサス配列の下流にあるメチオニン（Ｍ）から始まります。このペプチド鎖の合成はトランスファーRNA（tRNA）によって行われます。



20種類のそれぞれのアミノ酸をもったtRNAはコドンと相補的なアンチコドンを持っています。このアンチコドンがmRNA上のコドン配列を認識して対応するアミノ酸を順に結合していきます。スタートコドンからはじまった翻訳はストップコドンまで達すると蛋白合成がストップします。これら蛋白合成は細胞質中にあるリボゾーム（Ribosome）で行われます。
　
　このように遺伝情報はDNA → RNA → 蛋白の方向に伝わります（セントラルドグマ）。

ＲＮＡエディティング（RNA EDITING):遺伝子（DNA）の情報はRNAを介して正確に蛋白に翻訳されますが、一部の遺伝子はＲＮＡの段階で塩基の置換が酵素によって行われます。これにはAPOBリポ蛋白のＣ → Ｕ、グルタミン受容体ではＡ → Ｉ（イノシン）への変換が行われています。この変換でアミノ酸配列が変わり、合成されたタンパク質の生理機能が変化します。

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